logo oknas.ru OKNAS.RU | Личный кабинет | Контакты | Доставка товара

Генератор бензиновый BAFF GB 5500 EC

Slime Baff Средство для купания 150 г 5261


Gelli Baff – английская премиальная продукция для купания и игр в ванной, которая воплощает в себе уникальную и не имеющую аналогов концепцию особого подхода к ванным процедурам для детей от 3-х лет и старше. Марка Gelli Baff производится в Великобритании уже более 7 лет. Уникальность проявляется в сочетании ухода за нежной кожей ребенка и направленного развития воображения и творческих способностей во время ванных процедур. Тактильно приятная текстура, яркие цвета, нежные ароматы, отсутствие парабеновых консервантов делают Gelli Baff невероятно желанными! Gelli Baff станет самым волшебным подарком ребенку для купания и игр!

679 RUR

Slime Baff похожие

Подробнее

Slime Baff Средство для купания 150 г 5262


Gelli Baff – английская премиальная продукция для купания и игр в ванной, которая воплощает в себе уникальную и не имеющую аналогов концепцию особого подхода к ванным процедурам для детей от 3-х лет и старше. Марка Gelli Baff производится в Великобритании уже более 7 лет. Уникальность проявляется в сочетании ухода за нежной кожей ребенка и направленного развития воображения и творческих способностей во время ванных процедур. Тактильно приятная текстура, яркие цвета, нежные ароматы, отсутствие парабеновых консервантов делают Gelli Baff невероятно желанными! Gelli Baff станет самым волшебным подарком ребенку для купания и игр!

679 RUR

Slime Baff похожие

Подробнее

Генератор бензиновый BAFF GB 5500

Slime Baff Средство для купания 300 г 5247


Gelli Baff – английская премиальная продукция для купания и игр в ванной, которая воплощает в себе уникальную и не имеющую аналогов концепцию особого подхода к ванным процедурам для детей от 3-х лет и старше. Марка Gelli Baff производится в Великобритании уже более 7 лет. Уникальность проявляется в сочетании ухода за нежной кожей ребенка и направленного развития воображения и творческих способностей во время ванных процедур. Тактильно приятная текстура, яркие цвета, нежные ароматы, отсутствие парабеновых консервантов делают Gelli Baff невероятно желанными! Gelli Baff станет самым волшебным подарком ребенку для купания и игр!

1099 RUR

Slime Baff похожие

Подробнее

Slime Baff Средство для купания 300 г 5260


Gelli Baff – английская премиальная продукция для купания и игр в ванной, которая воплощает в себе уникальную и не имеющую аналогов концепцию особого подхода к ванным процедурам для детей от 3-х лет и старше. Марка Gelli Baff производится в Великобритании уже более 7 лет. Уникальность проявляется в сочетании ухода за нежной кожей ребенка и направленного развития воображения и творческих способностей во время ванных процедур. Тактильно приятная текстура, яркие цвета, нежные ароматы, отсутствие парабеновых консервантов делают Gelli Baff невероятно желанными! Gelli Baff станет самым волшебным подарком ребенку для купания и игр!

1099 RUR

Slime Baff похожие

Подробнее

Gelli Baff Средство для купания 300 г 5001


Gelli Baff – английская премиальная продукция для купания и игр в ванной, которая воплощает в себе уникальную и не имеющую аналогов концепцию особого подхода к ванным процедурам для детей от 3-х лет и старше. Марка Gelli Baff производится в Великобритании уже более 7 лет. Уникальность проявляется в сочетании ухода за нежной кожей ребенка и направленного развития воображения и творческих способностей во время ванных процедур. Тактильно приятная текстура, яркие цвета, нежные ароматы, отсутствие парабеновых консервантов делают Gelli Baff невероятно желанными! Gelli Baff станет самым волшебным подарком ребенку для купания и игр!

679 RUR

похожие

Подробнее

Gelli Baff Средство для купания 300 г 5034


Gelli Baff – английская премиальная продукция для купания и игр в ванной, которая воплощает в себе уникальную и не имеющую аналогов концепцию особого подхода к ванным процедурам для детей от 3-х лет и старше. Марка Gelli Baff производится в Великобритании уже более 7 лет. Уникальность проявляется в сочетании ухода за нежной кожей ребенка и направленного развития воображения и творческих способностей во время ванных процедур. Тактильно приятная текстура, яркие цвета, нежные ароматы, отсутствие парабеновых консервантов делают Gelli Baff невероятно желанными! Gelli Baff станет самым волшебным подарком ребенку для купания и игр!

679 RUR

похожие

Подробнее

Gelli Baff Средство для купания 600 г 5153


Gelli Baff – английская премиальная продукция для купания и игр в ванной, которая воплощает в себе уникальную и не имеющую аналогов концепцию особого подхода к ванным процедурам для детей от 3-х лет и старше. Марка Gelli Baff производится в Великобритании уже более 7 лет. Уникальность проявляется в сочетании ухода за нежной кожей ребенка и направленного развития воображения и творческих способностей во время ванных процедур. Тактильно приятная текстура, яркие цвета, нежные ароматы, отсутствие парабеновых консервантов делают Gelli Baff невероятно желанными! Gelli Baff станет самым волшебным подарком ребенку для купания и игр!

1099 RUR

похожие

Подробнее

Генератор бензиновый BAFF GB 6500 EC

Генератор бензиновый BAFF GB 1000

Генератор бензиновый BAFF GB 2500

Генератор бензиновый BAFF GB 3500

Gelli Baff Средство для купания 300 г 5002


Gelli Baff – английская премиальная продукция для купания и игр в ванной, которая воплощает в себе уникальную и не имеющую аналогов концепцию особого подхода к ванным процедурам для детей от 3-х лет и старше. Марка Gelli Baff производится в Великобритании уже более 7 лет. Уникальность проявляется в сочетании ухода за нежной кожей ребенка и направленного развития воображения и творческих способностей во время ванных процедур. Тактильно приятная текстура, яркие цвета, нежные ароматы, отсутствие парабеновых консервантов делают Gelli Baff невероятно желанными! Gelli Baff станет самым волшебным подарком ребенку для купания и игр!

679 RUR

похожие

Подробнее

TEAC Corporation - Wikipedia

TEAC has four divisions: [citation needed] TASCAM - consumer to professional audio products, mostly recording; ESOTERIC - High-end consumer audio products

Baltic-American Freedom Foundation

Internship. Research. Connections. Experience. Created in 2010, the Baltic-American Freedom Foundation (BAFF) mission is to enrich the ties between the United States ...

Mitgliedszentren der BAfF e.V. - baff-zentren.org

Die BAfF vernetzt 30 Initiativen und Einrichtungen zur medizinischen, psychotherapeutischen und psychosozialen Versorgung von Flüchtlingen und Folteropfern.

BAfF-Zentren - Bundesweite Arbeitsgemeinschaft der ...

Bundesweite Arbeitsgemeinschaft der psychosozialen Zentren für Flüchtlinge und Folteropfer

Baff. Baff - La Gamme Baff

Nouvelle vedette de la marque : Baff Cinépop ! se prépare en seulement 3 minutes au micro-ondes. Ce pop-corn à éclater est un must pour les soirées ciné ...

Programs + Awards: Internship - Baltic-American Freedom ...

Internship Placement. Build your résumé, experience a new culture, and broaden your perspective on how to conduct business in the U.S. The BAFF Professional ...

Sign In - sts.sl.on.ca

Applicants: Please use your SLC account to sign in. Students and employees: Please use your SLC account or SLC email address to sign in. Forgot Password

Baffestival.be – BAFF

L'édition 2019 se déroulera du 14 au 17 novembre 2019. Theme by Tesseract . Scroll Up

Permission denied (publickey,gssapi-keyex,gssapi-with-mic ...

SSHでログインできないPermission denied (publickey,gssapi-keyex,gssapi-with-mic). SSHでログインできなくなりました。 下記で ...

培训学校怎样做好家校服务工作_图文_百度文库

培训学校怎样做好家校服务工作_自我管理与提升_求职/职场_实用文档 7226人阅读|353次下载. 培训学校怎样做好家校服务工作 ...

Lukas Hartmann - Schweizer Schriftsteller - Aktuelles

September 1942. Joseph Schmidt, begnadeter Tenor, Liebling der Frauen, Jude, schwer krank, sitzt im Wagen eines Schleppers, der ihn aus Vichy-Frankreich über die ...

Falkirk Interflora Florist, ANN BAFF FLOWERS ...

ANN BAFF FLOWERS in Falkirk, Stirlingshire, FK1 1RQ delivers to Airth, Avonbridge, Carron, Falkirk, Glensburgh, Madiston, Rumford, Standburn, Torwood, Westquater

baff Online Shop

baff Musikmöbel Online Shop mit Cajons, Spielwaren, Ryhthmusinstrumente, Kinder-Cajons, Papp-Cajons, beatbox, Lehrbücher für Rhythmus, ...

baff.app - Die Augmented Reality Video Plattform

getbaff | Die Augmented Reality Video Plattform - Aus Foto wird Video

Recaller Food Inflammation Test: curarsi con il cibo

Recaller è un sistema diagnostico e terapico integrato per il controllo dell’infiammazione da cibo e il recupero della tolleranza alimentare. Un aiuto reale per ...

BMT - BioMarkers Test: I SEGNALI DEL BENESSERE

Biomarkers è un test diagnostico e terapico per la misurazione dell’infiammazione da cibo e il recupero della tolleranza alimentare attraverso la definizione di un ...

Baff in corto 2019 - B. A. Film Festival

KRENK . Regia: Tommaso Santi (14’48” – Commedia) Sinossi: Un nuovo alunno sta arrivando in classe, proviene da un paese sconosciuto: Gianni è pronto ad ...

Agriturismo Le Case dei Baff, Ardenno, Sondrio

Le Case dei Baff Ardenno (Sondrio) via dei Mulini, 19 info@lecasedeibaff.com Tel 0342 661045 Fax 0342 661045 Cell 338 833 1513 P.IVA 00126840149

Baffle Step Compensation - Transmission Line Speakers

Baffle Diffraction Theories and Practice An assumption often stated is that the "baffle diffraction step" is a transition from radiation through 4pi solid angle ...

Baff - Mäso pre psov

Návrat k prírode...Kŕmenie psa surovou stravou BARF (surové mäso, surová zelenina) je najprirodzenejší a prírode najbližší druh výživy psa. Baff - Mäso ...

网架配件库徐州第二版_百度文库

网架配件库徐州第二版_建筑/土木_工程科技_专业资料 1310人阅读|33次下载. 网架配件库徐州第二版_建筑/土木_工程科技_专业 ...

Baff. BAfF-Zentren - Bundesweite Arbeitsgemeinschaft der ...

Bundesweite Arbeitsgemeinschaft der psychosozialen Zentren für Flüchtlinge und Folteropfer

Uni.baffedu.com: Baff Uni

Baffedu.com is tracked by us since April, 2017. Over the time it has been ranked as high as 476 399 in the world, while most of its traffic comes from China, where it ...

BAFF s.r.o.

BAFF s.r.o. byla založena v roce 2001 ve Vlašimi a od počátku svého vzniku je vedení společnosti ve stejném složení. V prvních letech své existence se ...

ヴィンテージ家具・雑貨 BUFF STOCK YARD

buff stock yard webstoreは、ヴィンテージの家具や内装材料、アメリカで買い付けた雑貨などを販売しています。

Budgetbafflesofsavings.com: Budget Baffles of Savings ...

Budgetbafflesofsavings.com is tracked by us since February, 2018. Over the time it has been ranked as high as 14 794 799 in the world. All this time it was ...

baff | Rhythm inside | Cajons, Musikinstrumente ...

Die baff GmbH ist Hersteller von Musikinstrumente, insbesondere Cajons für Kinder und pädagogisch wertvolle Spielwaren. Wir haben ein Lernsystem entwickelt auf ...

Baff - La Gamme Baff

Nouvelle vedette de la marque : Baff Cinépop ! se prépare en seulement 3 minutes au micro-ondes. Ce pop-corn à éclater est un must pour les soirées ciné ...

Watch Hell's Kitchen: Season 18, Episode 3, "Hell's Riders ...

Hell's Kitchen - Hell's Riders: The chefs are split into teams before they prepare lunches that include chicken parmesan and New York Strip for a room full of hungry ...

kyotoshihoikuenrenmei.com

Sheet1 名前 採用年月日 格付 退職年月日 格付変更者(但し、定期昇給は除く)資格取得・職種変更等 変更年月日

baff, das Freizeitbad in Eberswalde | Willkommen

Wassertemperaturen: Sportbecken 28°C +++ Nichtschwimmerbecken 28°C +++ Spaßbecken 28°C +++ Babybecken 34°C +++ Außenbecken 25°C +++ Whirlpools 34 °C ...

Flipboard For Brands

Explore Some Insights. Your audience may be where you least expect them. As Flipboard connects the world’s content to people across their work, life and play, there ...

BAFF: Produse Unghii pentru Manichiura si Pedichiura ...

Baff.ro: Magazinul online cu produse profesionale de manichiura si pedichiura! Comanda de pe Baff.ro si beneficiezi de Preturi avantajoase Calitate garantata ...

BAFF - Producent - zapachy samochodowe, zawieszki, choinki ...

Zawieszki i choinki zapachowe. Jesteśmy wiodącym producentem reklamowych zapachów samochodowych. Kilkunastoletnia już działalność w branży pozwoliła nam ...

厦门企业如何给员工办理工会卡_百度经验

厦门企业如何给员工办理工会卡,厦门市工会卡不仅是职工身份的象征,还凝聚着很多的福利,如最高20万元交通保险,最多90 ...

Outlook in Office 365: "The set of folders cannot be ...

Outlook in Office 365: "The set of folders cannot be opened. The information store could not be opened." I am operating with Windows 7 Professional and ...

baff.cn - 百弗英语官网—专业雅思托福培训 ...

百弗英语提供初高中英语培训、成人英语和商务英语培训以及海外留学类课程,包括雅思、托福、sat、gre、gmat等。拥有完善的 ...

Duden | baff | Rechtschreibung, Bedeutung, Definition ...

Definition, Rechtschreibung, Synonyme und Grammatik von 'baff' auf Duden online nachschlagen. Wörterbuch der deutschen Sprache.

Baff. baff.it - B. A. Film Festival - Il cinema a Busto Arsizio

Il B.A. Film Festival è una manifestazione cinematografica nata nel 2003 a Busto Arsizio con lo scopo di valorizzare le produzioni italiane di qualità.

Beyond together or apart - Planning for, assessing and ...

Beyond together or apart - Planning for, assessing and placing sibling groups Planning for, assessing and placing sibling groups £17.95

baff.it - B. A. Film Festival - Il cinema a Busto Arsizio

Il B.A. Film Festival è una manifestazione cinematografica nata nel 2003 a Busto Arsizio con lo scopo di valorizzare le produzioni italiane di qualità.

The Tulane Hullabaloo • Student newspaper serving Tulane ...

Welcome to The Tulane Hullabaloo - see blog posts

Gelli Baff & Slime Baff - Zimpli Kids

Gelli Baff and Slime Baff are fantastic products for turning Bathtime into an exciting and unique experience. Both products are 100% safe on skin, manufactured in the ...

Gelli Baff Средство для купания 600 г 5134


Gelli Baff – английская премиальная продукция для купания и игр в ванной, которая воплощает в себе уникальную и не имеющую аналогов концепцию особого подхода к ванным процедурам для детей от 3-х лет и старше. Марка Gelli Baff производится в Великобритании уже более 7 лет. Уникальность проявляется в сочетании ухода за нежной кожей ребенка и направленного развития воображения и творческих способностей во время ванных процедур. Тактильно приятная текстура, яркие цвета, нежные ароматы, отсутствие парабеновых консервантов делают Gelli Baff невероятно желанными! Gelli Baff станет самым волшебным подарком ребенку для купания и игр!

1099 RUR

похожие

Подробнее

Gelli Baff Средство для купания 300 г 5074


Gelli Baff – английская премиальная продукция для купания и игр в ванной, которая воплощает в себе уникальную и не имеющую аналогов концепцию особого подхода к ванным процедурам для детей от 3-х лет и старше. Марка Gelli Baff производится в Великобритании уже более 7 лет. Уникальность проявляется в сочетании ухода за нежной кожей ребенка и направленного развития воображения и творческих способностей во время ванных процедур. Тактильно приятная текстура, яркие цвета, нежные ароматы, отсутствие парабеновых консервантов делают Gelli Baff невероятно желанными! Gelli Baff станет самым волшебным подарком ребенку для купания и игр!

679 RUR

похожие

Подробнее

Gelli Baff Средство для купания 600 г 5154


Gelli Baff – английская премиальная продукция для купания и игр в ванной, которая воплощает в себе уникальную и не имеющую аналогов концепцию особого подхода к ванным процедурам для детей от 3-х лет и старше. Марка Gelli Baff производится в Великобритании уже более 7 лет. Уникальность проявляется в сочетании ухода за нежной кожей ребенка и направленного развития воображения и творческих способностей во время ванных процедур. Тактильно приятная текстура, яркие цвета, нежные ароматы, отсутствие парабеновых консервантов делают Gelli Baff невероятно желанными! Gelli Baff станет самым волшебным подарком ребенку для купания и игр!

1099 RUR

похожие

Подробнее

Gelli Snow Средство для купания 4 х 20 г 5320


Gelli Baff – английская премиальная продукция для купания и игр в ванной, которая воплощает в себе уникальную и не имеющую аналогов концепцию особого подхода к ванным процедурам для детей от 3-х лет и старше. Марка Gelli Baff производится в Великобритании уже более 7 лет. Уникальность проявляется в сочетании ухода за нежной кожей ребенка и направленного развития воображения и творческих способностей во время ванных процедур. Тактильно приятная текстура, яркие цвета, нежные ароматы, отсутствие парабеновых консервантов делают Gelli Baff невероятно желанными! Gelli Baff станет самым волшебным подарком ребенку для купания и игр!

679 RUR

Gelli Snow похожие

Подробнее

Gelli Snow Средство для купания 3 х 30 г 5319


Gelli Baff – английская премиальная продукция для купания и игр в ванной, которая воплощает в себе уникальную и не имеющую аналогов концепцию особого подхода к ванным процедурам для детей от 3-х лет и старше. Марка Gelli Baff производится в Великобритании уже более 7 лет. Уникальность проявляется в сочетании ухода за нежной кожей ребенка и направленного развития воображения и творческих способностей во время ванных процедур. Тактильно приятная текстура, яркие цвета, нежные ароматы, отсутствие парабеновых консервантов делают Gelli Baff невероятно желанными! Gelli Baff станет самым волшебным подарком ребенку для купания и игр!

679 RUR

Gelli Snow похожие

Подробнее

buffe Hot Sale Multifunctional Camouflage Scarf Bandama Outdoor Sports Mask Face Shield Camo Headwear Bandana Neck Gaiter Baff

buffe Hot Sale Geometric Printing Cycling Bandana Headwear Fishing Headband Moto Bicycle Hijab Head Scarf Face Shield Mask Baff

buffe Magic Head Scarf Multifunctional Cycling Bandana Outdoor Headdress Sport Face Shield Mask Unisex Headband Fishing Baff

Multifunctional Magic Seamless Bandanas Head Scarf Cycling Headband Fishing Shield Mask Sun Protection Outdoor buffe Summer Baff

buffe Multifunctional Red Scarf Face Shield Neck Bandana Headband Football Teams Headwear Manchester FC Outdoor Sport Mask Baff

Шарф YusliQ, цвет: красный, зеленый, оранжевый. 17-48. Размер 46 см х 24


Мультишарфы можно встретить под разными названиями: мультишарф, мультибандана, платок трансформер, Baff, но вне зависимости от того, как Вы назовете этот аксессуар, его уникальные возможности останутся неизменными. Вы с легкостью и удобством можете одеть этот мультишарф на голову и шею 12 различными способами. В сильные морозы, пронизывающий ветер или пыльную бурю - с мультишарфом Вы будете готовы к любым капризам природы. Авторская работа.

766 RUR

YusliQ похожие

Подробнее

Шарф YusliQ, цвет: черный, красный, коричневый, серый. 17-49. Размер 46 см х 24


Мультишарфы можно встретить под разными названиями: мультишарф, мультибандана, платок трансформер, Baff, но вне зависимости от того, как Вы назовете этот аксессуар, его уникальные возможности останутся неизменными. Вы с легкостью и удобством можете одеть этот мультишарф на голову и шею 12 различными способами. В сильные морозы, пронизывающий ветер или пыльную бурю - с мультишарфом Вы будете готовы к любым капризам природы. Авторская работа.

766 RUR

YusliQ похожие

Подробнее

Ботинки Baffin Baff in 3Pin Expedition


Экспедиционные лыжные ботинки, разработаны для использования в полярных лыжных экспедициях. Ботинки рассчитаны на очень низкие минусовые температуры, в активном использовании, максимальный экстремальный температурный предел -70 C. Состав резинового материала Arcticflex интегрированной калоши с верхом ботинка позволяет оставаться эластичной при низких температурах. Рисунок протектора подошвы Icepaw обеспечивает хороший контроль на льду. Ботинок двойной, с возможностью вынимать внутренний сапожок. Внутренний сапожок сконструирован из 8-ислойного утеплителя Thermaplush. Внешний ветрозащитный слой ботинка полностью защищает ногу от попадания влаги.

  • Температурный режим: максимум -70 C
  • База: интегрированный во внешнюю оболочку Arctic Flex
  • Влагоотводящая стелька, адаптированная по форме к анатомической подошве
  • Подошва: Baffin Icepaw
  • Утеплитель: 8-слойная система внутреннего ботинка с Thermaplush
  • Верх: Timberwolf кожа с "Diamond-Lite" изоляцией из нейлона
  • Наличие адаптера для лыжных креплений

11574 RUR

Baffin Baff in 3Pin Expedition похожие

Подробнее

Бенлиста 120мг (5мл) №1 флакон


Торговое наименование препарата: Бенлиста/ Benlysta. Международное непатентованное наименование: белимумаб / belimumab. Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий. Состав Каждый флакон содержит: Наименование компонентов Количество, мг            400 мг 120 мг Действующее вещество Белимумаб 400,00 мг 120,00 мг Вспомогательные вещества Лимонной кислоты моногидрат          0,80 мг 0,24 мг Натрия цитрата дигидрат 13,50 мг 4,10 мг Сахароза 400,00 мг 120,00 мг Полисорбат 80 2,00 мг 0,60 мг Описание Цельная, частично или полностью раскрошенная лиофилизированная масса или лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета. Восстановленный раствор: опалесцирующий раствор от бесцветного до светло-желтого цвета, свободный от видимых частиц. Фармакотерапевтичекая группа Иммунодепрессанты. Механизм действия Стимулятор В-лимфоцитов (BLyS, также известен как BAFF и TNFSF13), относящийся к лигандам семейства фактора некроза опухоли (ФНО), подавляет апоптоз В-лимфоцитов и стимулирует дифференцировку В-лимфоцитов в плазматические клетки, вырабатывающие иммуноглобулин. У пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) наблюдается избыточная экспрессия BlyS. Существует сильная корреляционная связь между степенью активности СКВ (на основании национальной оценки безопасности эстрогенов при красной волчанке (the Safety of Estrogen in Lupus Erythematosus National Assessment) — индекса активности системной красной волчанки [SELENA-SLEDAI]) и уровнем BlyS в плазме крови. Белимумаб является полностью человеческим моноклональным антителом класса IgGIA, которое специфически связывается с растворимым BLyS человека и подавляет его биологическую активность. Белимумаб связывается с В-лимфоцитами не напрямую, но за счет связывания с BlyS белимумаб подавляет жизнеспособность В-лимфоцитов, в том рисле аутореактивных клонов, и снижает дифференцировку В-лимфоцитов в плазматические клетки, вырабатывающие иммуноглобулин. Фармакодинамика Снижение повышенных сывороточных уровней IgG и антител к двухцепочечной ДНК (анти-dsDNA) наблюдалось начиная с 8-й недели и продолжалось до 52-й недели лечения. У пациентов с гипергаммаглобулинемией до начала исследования, получавших белимумаб и плацебо, нормализация уровня IgG к 52-й неделе наблюдалась в 49 % и 20 % случаев, соответственно. В группе белимумаба среди пациентов с исходным наличием анти-dsDNA наблюдалось уменьшение количества пациентов с анти-dsDNA по сравнению с исходным уровнем; снижение их количества стало очевидным начиная с 8-й недели, а к 52-й неделе анти-dsDNA перестали определяться у 16 % пациентов, получавших лечение белимумабом, и у 7 % пациентов, получавших плацебо. У пациентов с низким исходным уровнем комплемента терапия препаратом Бенлиста сопровождалась повышением его уровня начиная с 4-й недели и на протяжении всего последующего времени. К 52-й неделе уровни СЗ и С4 нормализовались соответственно у 38 % и 44 % пациентов, получавших белимумаб, по сравнению с 17 % и 19 % пациентов, получавших плацебо. Мишенью белимумаба является BLyS, цитокин, критически важный для выживания В-лимфоцитов, их дифференцировки и пролиферации. Белимумаб значительно снижал количество циркулирующих В-лимфоцитов, нативных и активных форм, плазматических клеток и субпопуляции волчаночных В-лимфоцитов на 52-й неделе. Снижение количества необученных форм, плазматических и короткоживущих плазматических клеток, а также субпопуляции волчаночных В-лимфоцитов наблюдалось начиная с 8-й недели. Число клеток памяти первоначально увеличивалось, затем медленно уменьшалось до исходного уровня к 52-й неделе. Иммуногенность В двух исследованиях фазы III у 4 из 563 (0,7 %) пациентов, получавших препарат в дозе 10 мг/кг, и у 27 из 559 (4,8 %) пациентов, получавших препарат в дозе 1 мг/кг, наблюдалось образование персистирующих антител к белимумабу. Частота этого явления в группе пациентов, получавших дозу 10 мг/кг, может быть ниже вследствие уменьшения чувствительности методики определения в присутствии высоких концентраций препарата. Нейтрализующие антитела были обнаружены у 3 пациентов, получавших белимумаб в дозе 1 мг/кг. Однако образование антител к белимумабу встречалось относительно редко, поэтому вследствие малочисленности пациентов с наличием антител не могут быть сделаны какие-либо определенные выводы относительно влияния иммуногенности на фармакокинетику белимумаба. Фармакокинетика Всасывание Белимумаб вводится в виде внутривенной инфузии. Максимальная концентрация белимумаба в сыворотке крови, как правило, наблюдалась в конце инфузии или вскоре после ее завершения. По результатам моделирования кривой зависимости концентрации препарата от времени с использованием типичных значений параметра в популяционной фармакокинетической модели максимальная концентрация в сыворотке крови составила 313 мкг/мл. Распределение эелимумаб распределялся в тканях с общим объемом распределения, равным 5,29 л. Метаболизм Белимумаб является белком, предполагаемый путь метаболизма которого состоит в расщеплении на мелкие пептиды и отдельные аминокислоты с помощью широко распространенных протеолитических ферментов. Классические исследования биотрансформации препарата не проводились. Выведение Снижение концентрации белимумаба в сыворотке имело биэкспоненциальный характер с периодом полураспределения 1,75 дня и с конечным периодом полувыведения, равным 19,4 дня. Системный клиренс составил 215 мл/сут. Межлекарственные взаимодействия Сопутствующее применение микофенолата мофетила, азатиоприна и гидроксихлорохина не оказывает значительного влияния на фармакокинетику белимумаба, о чем свидетельствуют результаты популяционного фармакокинетического анализа. Широкий диапазон других лекарственных средств (нестероидные противовоспалительные средства, ацетилсалициловая кислота, ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы) также не оказывает существенного влияния на фармакокинетику белимумаба. Сопутствующее введение стероидов и ингибиторов АПФ при проведении популяционного фармакокинетического анализа приводило к статистически значимому повышению системного клиренса. Однако эти эффекты не имели клинического значения, так как величина отклонений находилась в пределах естественной изменчивости показателей клиренса. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Применение белимумаба изучалось у ограниченного количества пожилых пациентов. В популяционном фармакокинетическом анализе общей популяции пациентов с СКВ, получавших препарат внутривенно в рамках исследований, возраст не оказывал влияния на экспозицию белимумаба. Однако, учитывая малое количество пациентов в возрасте 65 лет и старше, влияние возраста не может быть окончательно исключено. Дети и подростки Информация о фармакокинетике препарата у пациентов детского возраста отсутствует. Пациенты с нарушением функции почек Официальных исследований по изучению влияния почечной недостаточности на фармакокинетику белимумаба не проводилось. Во время клинических испытаний белимумаб изучался у ограниченного числа пациентов с СКВ и почечной недостаточностью (клиренс креатинина <60 мл/мин, в том числе небольшое число пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин). Хотя протеинурия (>2 г/сут) приводила к повышению, а уменьшение клиренса креатинина — к снижению клиренса белимумаба, эти изменения находились в пределах ожидаемого диапазона изменчивости. Следовательно, корректировки дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется. Пациенты с нарушением функции печени Официальных исследований, посвященных изучению влияния печеночной недостаточности на фармакокинетику белимумаба, не проводилось. Молекулы IgGl, такие как белимумаб, расщепляются широко распространенными протеолитическими ферментами, которые присутствуют не только в печеночной ткани; поэтому изменение функции печени, скорее всего, не оказывает влияния на удаление белимумаба из организма. Другие характеристики пациентов Пол, расовая или этническая принадлежность пациентов не оказывали существенного влияния на фармакокинетику белимумаба. Изменение действия белимумаба в зависимости от размеров тела корригируется посредством расчета дозы на основании массы тела. Показания для применения Применение препарата Бенлиста показано для снижения активности заболевания у взрослых пациентов, получающих стандартную терапию, с активной системной красной волчанкой (СКВ) и наличием аутоантител. Противопоказания для применения Гиперчувствительность к белимумабу или одному из компонентов препарата; детский возраст до 18 лет; беременность и период лактации; активные формы инфекционных, иммунодефицитных и опухолевых заболеваний. С осторожностью Тяжелое активное волчаночное поражение ЦНС, почек; ВИЧ-инфекция; гипогаммаглобулинемия (IgG <400 мг/мл); дефицит IgA (IgA <10 мг/мл); пересадка крупного органа, гемопоэтических стволовых клеток, костного мозга или почек (в анамнезе). Одновременное применение с препаратами, направленными на подавление активности В-лимфоцитов, и циклофосфамидом Одновременное применение белимумаба с другими препаратами, направленно подавляющими активность В-лимфоцитов, или с внутривенным циклофосфамидом не изучалось. Следует соблюдать осторожность при одновременном лечении белимумабом и другими препаратами, направленными на подавление активности В-лимфоцитов, или циклофосфамидом. Риск развития инфекций Как и в случаях с другими иммуномодулирующими средствами, механизм действия белимумаба может увеличивать потенциальный риск развития инфекций. Следует тщательно наблюдать за пациентами, у которых во время лечения белимумабом развилось инфекционное заболевание. Врачам следует проявлять осторожность при назначении белимумаба пациентам с хроническими инфекциями. Пациентам, получающим лечение по поводу хронической инфекции, не следует начинать терапию белимумабом. Риск злокачественных опухолей Как и в случаях с другими иммуномодулирующими средствами, механизм действия белимумаба может увеличивать потенциальный риск развития злокачественных опухолей. В клинических исследованиях не было отмечено различия в степени Злокачественных опухолей в группах, получавших лечение белимумабом, и группах, получавших плацебо, Иммунизация Не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами за 30 дней до или во время лечения белимумабом, так как клиническая безопасность такого сочетания не была установлена. Отсутствуют данные о вторичной передаче инфекции от лиц, получивших вакцинацию, пациентам, получающим белимумаб. В силу механизма своего действия белимумаб может нарушить ответ на иммунизацию. Эффективность вакцинации у пациентов, получающих белимумаб, неизвестна. Немногочисленные данные позволяют предположить, что белимумаб оказывает незначительное влияние на способность поддерживать защитный иммунный ответ при иммунизации, проведенной до назначения белимумаба. Применение при беременности и лактации Беременность Данные об использовании белимумаба у беременных женщин ограничены; официальных исследований не проводилось. Антитела к иммуноглобулину G (IgG), в том числе белимумаб, могут проходить через плацентарный барьер. Белимумаб не следует назначать во время беременности. Женщинам детородного возраста следует соблюдать меры для предохранения от беременности во время лечения белимумабом. Во время применения белимумаба и как минимум в течение 4 месяцев после последнего введения препарата следует использовать эффективные методы контрацепции. В исследованиях на животных не было выявлено прямого или опосредованного вредного воздействия препарата в отношении токсичности для организма матери, течения беременности или внутриутробного развития плода. Связанные с введением препарата изменения в организме детенышей обезьян ограничивались обратимым снижением числа В-лимфоцитов. Лактация Данные относительно выделения белимумаба с молоком у женщин или всасывания белимумаба в системный кровоток из кишечника ребенка после кормления отсутствуют. Тем не менее, было определено наличие белимумаба в грудном молоке яванских макак. Безопасность использования белимумаба во время лактации не установлена. Способ применения и дозы Рекомендуемая доза составляет 10 мг/кг в дни лечения 0, 14 и 28 и в дальнейшем 1 раз каждые 4 недели. Препарат следует вводить неопределенно долго. Инфузия белимумаба должна осуществляться в течение 1 часа. Препарат Бенлиста не должен вводиться внутривенно струйно. При возникновении у пациента инфузионных реакций скорость введения может быть уменьшена или введение препарата может быть приостановлено. Инфузию следует немедленно прервать, если у пациента развивается угрожающая жизни нежелательная реакция. Перед инфузией белимумаба может быть проведена премедикация с применением блокаторов Н1-гистаминовых рецепторов совместно с применением жаропонижающего средства или без него. Препарат Бенлиста вводится внутривенно капельно, перед введением его необходимо восстановить (растворить) и развести. Препарат Бенлиста не содержит консервантов, поэтому растворение и последующее разведение препарата должно проводиться в асептических условиях. Дайте флакону нагреться до комнатной температуры в течение 10-15 мин. 120 мг белимумаба во флаконе для однократного применения необходимо растворить в 1,5 мл стерильной воды для инъекций для достижения конечной концентрации белимумаба 80 мг/мл. 400 мг белимумаба во флаконе для однократного применения необходимо растворить в 4,8 мл стерильной воды для инъекций для достижения конечной концентрации белимумаба 80 мг/мл. Струю воды для инъекций необходимо направлять на стенку флакона для максимального уменьшения образования пены. Содержимое флакона в условиях комнатной температуры следует аккуратно перемешать круговыми движениями в течение 60 с. После этого флакон необходимо оставить стоять на столе в течение 5 мин, а потом снова следует перемешать содержимое флакона в течение 60 с и оставить его стоять в течение 5 мин. Описанные процедуры перемешивания и отстаивания содержимого флакона повторяют до тех пор, пока лиофилизат не растворится полностью. Не встряхивайте флакон. Процесс растворения обычно занимает от 10 до 15 мин после добавления стерильной воды, но он может продлиться до 30 мин. Защищайте полученный раствор от солнечного света. Если для растворения белимумаба используется механическое устройство, скорость вращения не должна превышать 500 об/мин, а время вращения флакона не должно превышать 30 мин. Восстановленный раствор должен быть опалесцирующим от бесцветного до светло-желтого цвета, свободным от видимых частиц. Однако допускается присутствие в растворе мелких пузырьков воздуха. Полученный раствор разводится до 250 мл 0,9 % физиологическим раствором натрия хлорида для внутривенных инфузий. 5 % раствор декстрозы для внутривенного введения с белимумабом несовместим и поэтому не должен использоваться. Из инфузионной емкости, содержащей 250 мл физиологического раствора натрия хлорида, извлеките объем, равный объему раствора белимумаба, требующегося для введения дозы препарата, рассчитанной для данного пациента. Затем добавьте необходимый объем полученного раствора белимумаба в эту емкость для инфузий. Аккуратно переверните емкость, чтобы перемешать раствор. Остатки неиспользованного раствора белимумаба во флаконах должны быть утилизированы. Перед использованием визуально проверьте наличие в растворе нерастворенных частиц и изменение окраски. Утилизируйте раствор, если в нем присутствуют нерастворенные частицы или наблюдается изменение окраски раствора. Если раствор препарата не использован сразу же, он должен быть защищен от прямых солнечных лучей и храниться в холодильнике при температуре от 2°С до 8°С. Разведенный в физиологическом растворе натрия хлорида препарат может храниться не более 8 часов при температуре от 2 °С до 8 °С или при комнатной температуре. Особые группы пациентов Дети Применение белимумаба у пациентов моложе 18 лет не изучалось. Данные о безопасности и эффективности белимумаба у пациентов этой возрастной группы отсутствуют. Пациенты пожилого возраста Несмотря на то, что данные о применении препарата у пожилых пациентов ограничены, проводить коррекцию дозы не рекомендуется. Пациенты с нарушением функции почек Официальных исследований использования белимумаба для лечения пациентов с системной красной волчанкой с почечной недостаточностью не проводилось. Изучение действия белимумаба проводилось у ограниченного числа пациентов с СКВ и явлениями почечной недостаточности. Коррекции дозы при лечении пациентов с почечной недостаточностью не требуется. Пациенты с нарушением функции печени Официальных исследований применения белимумаба для лечения пациентов с системной красной волчанкой с печеночной недостаточностью не проводилось. Однако согласно результатам клинических исследований функциональное состояние печени не оказывало значимого влияния на фармакокинетику белимумаба. Учитывая данные результаты, а также тот факт, что, в целом, печень непосредственно не участвует в клиренсе антител, можно считать, что необходимость в коррекции дозы у лиц с печеночной недостаточностью практически отсутствует. Побочное действие Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1 000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата. Частота встречаемости нежелательных явлений Со стороны иммунной системы Часто: реакция гиперчувствительности. Нечасто: анафилактическая реакция, ангионевротический отек. Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки Часто: сыпь. Общие реакции и реакции в месте введения Часто: лихорадка, инфузионные реакции, крапивница. Также у пациентов отмечались следующие нежелательные явления: тошнота, диарея, гипертермия, инфекции, бронхит, цистит, назофарингит, фарингит, депрессия, бессонница, мигрень, лейкопения, боль в конечностях. Причинно-следственная связь данных нежелательных явлений с применением препарата не установлена. У 0,4 % пациентов были зарегистрированы клинически значимые реакции гиперчувствительности, связанные с введением белимумаба и потребовавшие полной отмены препарата. Как правило, такие реакции наблюдались во время первой инфузии. Передозировка В клинической практике случаев передозировки белимумаба не наблюдалось. У пациентов, получавших две дозы препарата по 20 мг/кг массы тела в виде внутривенных инфузий с интервалом 21 день, не наблюдалось увеличения частоты или тяжести нежелательных реакций по сравнению с пациентами, получавшими препарат в дозах 1, 4 или 10 мг/кг массы тела. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами Исследований межлекарственных взаимодействий белимумаба с другими препаратами не проводилось. В клинических испытаниях у пациентов с СКВ одновременное назначение микофенолата мофетила, азатиоприна, гидроксихлорохина, метотрексата, нестероидных противовоспалительных препаратов, ацетилсалициловой кислоты и ингибиторов ГМГ- КоА редуктазы не оказывало существенного влияния на действие белимумаба. Препарат несовместим с декстрозой. Особые указания и меры предосторожности при применении Инфузионные реакции и реакции гиперчувствительности Введение белимумаба может привести к развитию реакций, связанных с введением препарата, и реакций гиперчувствительности. В случае развития тяжелой реакции введение белимумаба необходимо прервать и назначить соответствующую медикаментозную терапию. Перед инфузией белимумаба может быть проведена премедикация с применением блокаторов Н1-гистаминовых рецепторов совместно с применением жаропонижающего средства или без него. По данным клинических исследований, серьезные реакции, связанные с введением препарата, и реакции гиперчувствительности развивались менее чем у 1 % пациентов и включали в себя анафилактические реакции, брадикардию, гипотензию, ангионевротический отек и одышку. Инфузионные реакции чаще развивались во время проведения первых двух инфузий, с каждой последующей инфузией отмечалась тенденция к уменьшению числа реакций. Влияние на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами Исследований влияния белимумаба на способность вождения автомобиля или управления механическими средствами не проводилось. Фармакологические характеристики белимумаба дают основания считать, что он не оказывает отрицательного влияния на способность осуществлять такие виды деятельности. При рассмотрении вопроса о способности пациента выполнять задачи, требующие повышенной концентрации внимания, сложных двигательных и когнитивных навыков, необходимо учитывать клиническое состояние пациента и профиль безопасности белимумаба. Форма выпуска Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, 120 мг, 400 мг. По 120 мг белимумаба или по 400 мг белимумаба во флаконе из прозрачного бесцветного стекла (тип I, Евр.Ф.), укупоренном пробкой из бутилового каучука и обкатанном |алюминиевым колпачком. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке. Срок годности 3 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке. Xранение Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке до момента использования. Хранить в недоступном для детей месте. Транспортирование Транспортировать при температуре от 2 до 8 °С, защищая от света. Не замораживать.

9797 RUR

Hospira Inc похожие

Подробнее

Комментарии




Подпишитесь на новые товары в oknas.ru